Zwischen den Ereignissen von „Saw“ und „Saw II“ reist der kranke und verzweifelte John Kramer für einen riskanten und experimentellen medizinischen Eingriff nach Mexiko, in der Hoffnung auf ein Wundermittel gegen seinen Krebs. Doch dann muss er feststellen, dass es sich bei der gesamten Operation um einen Betrug handelt am verwundbarsten. Mit einem neuen Ziel bewaffnet, kehrt der berüchtigte Serienmörder zu seiner Arbeit zurück und dreht den Spieß gegen die Betrüger auf seine unverkennbare, instinktive Art durch hinterhältige, verrückte und geniale Fallen um.