Die junge Elizabeth Harmon wächst in den 1950er Jahren in einem Waisenhaus in Kentucky auf. Schon bald entdeckt sie ihr außergewöhnliches Talent zum Schachspielen und macht es sich zur Aufgabe, die von Männern dominierte Schachwelt zu erobern. Doch bei all dem Ruhm kämpft das Schachgenie seit Jahren mit einem Suchtproblem.